Il existe plusieurs modes de transmission selon le type de gène et le type de chromosomes concernés :
- Une maladie génétique autosomique dominante (figure 9) implique un gène situé sur une paire de chromosomes autosomes. L’un des allèles (hérité du père ou de la mère) va être anormal et responsable de la maladie génétique. Cette mutation est dite dominante car il suffit que l’un des deux chromosomes porte cet allèle pour que la personne soit malade.
- Une maladie génétique autosomique récessive (figure 10) implique un gène situé sur une paire d’autosomes. Si chacun des deux chromosomes portent l’allèle muté, responsable de la maladie alors la personne est malade. Si la personne possède un seul allèle muté sur les deux, la maladie ne s’exprime pas puisqu’il existe un allèle "normal" pour compenser l’allèle muté.
Une maladie génétique récessive liée à l’X (figure 11) implique un gène porté par un chromosome X. La maladie affectera différemment les garçons et les filles :
Les garçons n’ayant qu’un seul chromosome X dans chaque cellule, transmis par leur mère, il suffit que leur chromosome X porte l’allèle "muté" pour qu’ils soient malades;
Les filles recevant un chromosome X de chacun de leurs parents, chacune de leurs cellules comporte donc deux chromosomes X. Si l’un des chromosomes X est atteint (c’est-à-dire porte un allèle muté), elles ne seront pas malades. En effet, l’autre chromosome sexuel, qui est aussi un X, va porter un allèle normal, donc il prendra le relais. En revanche, les filles, portant ce chromosome X atteint, sont susceptibles de transmettre la maladie à leurs fils : elles sont conductrices de la maladie.
Comment mettre en évidence une anomalie génétique ?
Il est important de demander un conseil génétique surtout lorsquele gène est connu.
Cette consultation se déroulera avec un généticien qui estimera, avec le patient ou son entourage, le risque de transmission d’une maladie génétique. Cette évaluation sera fonction du mode de transmission de la maladie (liée à l’X, autosomique récessive ou dominante). Cette consultation permettra très souvent de connaître les personnes risquant d’être porteuses de la maladie ou de la transmettre. Quand le gène n’est pas connu, une consultation permet souvent d’éclaircir une situation.
Dès qu’il y a un désir de grossesse en cas de DIP connu dans l’entourage familial, il est important d’avoir une consultation génétique.
- Une analyse moléculaire sera faite sur le sang de la future maman pour identifier si elle est porteuse de la mutation.
- En cas de grossesse, il est possible de procéder à une analyse du sang du foetus afin de regarder s’il est porteur de la maladie ou non.
- Ceci ne peut être envisagé que si la mutation génétique est connue.
Comment une anomalie génétique s’exprime t’elle ?
Les maladies génétiques sont des maladies qui résultent de l’altération d’un gène (on parle aussi de "mutation"). Cette anomalie va se traduire par la synthèse d’une protéine anormale ou par l’absence de synthèse d’une protéine indispensable. Ceci va avoir des conséquences variables d’une maladie génétique à l’autre en fonction du rôle précis de cette protéine dans l’organisme.
Qui peut être atteint d’un déficit immunitaire primitif ?
Les DIP affectent toutes les populations du globe. Les hommes comme les femmes peuvent être touchés. Il existe une fréquence de DIP un peu supérieure chez les hommes, en raison des transmissions liées au chromosome X (on parle de transmission liée à l’X).
Si un membre de votre famille est déjà atteint d’un DIP, il est important de rechercher quels sont les autres membres de la famille susceptibles d’être atteints ou transmetteurs de la maladie :
- Il convient alors de connaître le gène responsable. Ceci n’est pas vrai pour tous les DIP (en effet, certains DIP aujourd’hui n’ont pas de gène muté connu, donnant lieu à de multiples recherches).
- Quand le gène est connu, une information est donnée à la famille avec une consultation de conseil génétique disponible dans tous les Centres Hospitaliers Universitaires (CHU). Cette consultation permettra de renseigner les membres de la famille sur les risques d’être conducteurs de la maladie ou d’en être atteints.
Très souvent, la famille n’a pas eu de cas de DIP chez les ascendants ni chez les descendants. Il y a plusieurs situations :
- soit c’est une maman conductrice (sans le savoir) d’un gène malade sur son chromosome X
- soit les parents sont bien portants mais porteurs de gènes malades
- soit l’anomalie génétique survient chez un enfant de manière « de novo » (mutation se produisant pendant la formation de l’embryon) c’est-à-dire sans que quelqu’un lui ait transmis un quelconque gène malade. Nous avons tous des gènes mutés dans notre organisme et qui sont compensés par un gène non malade. Nous pouvons être malades si le hasard fait que nous avons 2 gènes identiques mutés.
Un DIP est-il héréditaire ?
Certains DIP sont héréditaires de manière évidente car plusieurs membres de la famille sont atteints.
- Un diagnostic génétique peut être proposé si le gène malade est connu.
- Sinon, cela reste du domaine de la recherche : il est parfois demandé au patient et à sa famille de faire des prélèvements pour une "recherche génétique".
L’avancée des connaissances des gènes permet aujourd’hui d’espérer une meilleure compréhension de ces maladies rares, et par conséquent une meilleure connaissance du fonctionnement immunitaire. Les progrès réalisés dans le domaine de la recherche concernent aussi l’évolution des traitements.
Un DIP est-il contagieux ?
NON, certainement pas. En revanche, selon le type de DIP, on demande à certains patients de se protéger des infections et donc d’éviter certaines situations à risque infectieux : collectivité, piscine, climatisation ou zones de travaux. Ceci est fonction de chaque déficit et votre médecin vous le précisera.
Combien de personnes sont atteintes de DIP en France ?
En France, le nombre de nouveaux cas par an (incidence) est estimé à 1 cas pour 4 000 naissances, donc environ 150 à 200 enfants naissent chaque année avec un déficit immunitaire primitif.
Plus de 4 000 patients enfants et adultes vivent avec un tel déficit. Faute de données épidémiologiques précises, l’incidence réelle n’est pas connue. Il est vraisemblable qu’elle soit supérieure.